Myc

MYC
Structure cristalline de Myc et Max en complexe avec l'ADN.
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 1A93, 1EE4, 1MV0, 1NKP, 2A93, 2OR9, 4Y7R
Identifiants
Aliases	MYC
IDs externes	OMIM: 190080 MGI: 97250 HomoloGene: 31092 GeneCards: MYC
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 8 humain[1] Locus 8q24.21 Début 127,735,434 bp[1] Fin 127,742,951 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 15 (souris)[2] Locus 15 D1|15 26.19 cM Début 61,857,240 bp[2] Fin 61,862,223 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans veine cave left uterine tube skin of abdomen muqueuse gastrique pénis humain mucosa of urinary bladder péricarde vésicule biliaire canal galactophore mamelon Fortement exprimé dans lèvre Vésicule vitelline thymus morula septum nasal utérus œsophage col de l'utérus parotide calvaria Plus de données d'expression de référence BioGPS n/a
Gene Ontology Fonction moléculaire liaison ADN protein dimerization activity DNA-binding transcription factor activity DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific transcription factor binding RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding E-box binding liaison protéique liaison de complexe macromoléculaire DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific Composant cellulaire nucléoplasme nucléole noyau complexe macromoléculaire Processus biologique voie de signalisation Notch Remodelage de la chromatine negative regulation of monocyte differentiation positive regulation of metanephric cap mesenchymal cell proliferation regulation of transcription, DNA-templated regulation of telomere maintenance positive regulation of epithelial cell proliferation positive regulation of fibroblast proliferation cellular response to UV oxygen transport negative regulation of apoptotic process negative regulation of transcription by RNA polymerase II organisation des chromosomes MAPK cascade cellular response to DNA damage stimulus positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process branching involved in ureteric bud morphogenesis negative regulation of cell division fibroblast apoptotic process positive regulation of mesenchymal cell proliferation positive regulation of response to DNA damage stimulus positive regulation of cell population proliferation positive regulation of DNA biosynthetic process régulation de l'expression des gènes canonical Wnt signaling pathway negative regulation of stress-activated MAPK cascade energy reserve metabolic process response to growth factor response to gamma radiation negative regulation of fibroblast proliferation positive regulation of transcription by RNA polymerase II cellular iron ion homeostasis beta-catenin-TCF complex assembly transcription, DNA-templated transcription by RNA polymerase II regulation of transcription by RNA polymerase II protein deubiquitination régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN positive regulation of telomerase activity positive regulation of gene expression protein-DNA complex disassembly ERK1 and ERK2 cascade cellular response to hypoxia G1/S transition of mitotic cell cycle cytokine-mediated signaling pathway positive regulation of DNA methylation Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 4609 17869 Ensembl ENSG00000136997 ENSMUSG00000022346 UniProt P01106 P01108 RefSeq (mRNA) NM_002467 NM_001354870 NM_001177352 NM_001177353 NM_001177354 NM_010849 RefSeq (protéine) NP_002458 NP_001341799 NP_001170823 NP_001170824 NP_001170825 NP_034979 Localisation (UCSC) Chr 8: 127.74 – 127.74 Mb Chr 15: 61.86 – 61.86 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Myc (c-myc) est un protooncogène qui est surexprimé dans certains cancers humains. Quand il est soumis à des mutations ou à une surexpression, il stimule la prolifération des cellules et se conduit comme un oncogène. Le gène MYC produit un facteur de transcription qui régule l'expression de 15 % de tous les gènes^[5] en se liant aux séquences Enhancer Box (les E-boxes) et en recrutant des enzymes capables d'acétyler les acides aminés lysine des histone (histone acetyltransferase). Myc appartient à la famille des facteurs de transcription myc, qui inclut aussi les gènes n-myc et l-myc.

Découverte

Le gène MYC est découvert pour la première fois chez des patients atteints du lymphome de Burkitt. Dans cette maladie, des cellules cancéreuses sont sujettes à des translocations de chromosomes, en particulier sur le chromosome 8 humain. En clonant les points de cassure des chromosomes fusionnés, il a été mis en évidence un gène qui était similaire à un oncogène véhiculé par le virus aviaire de la myélocytose (appelé v-myc). C'est pour cela que ce nouveau gène cellulaire est nommé c-myc.

Structure

Myc appartient à la famille des facteurs de transcription myc, qui contient aussi les gènes n-myc et l-myc. Cette famille contient un domaine de liaison à l'ADN de type hélice-boucle-hélice (HBH) ainsi qu'une glissière à leucine (leucine zipper, LZ). Myc peut donc, grâce à son domaine HBH, se lier à l'ADN, tandis que le domaine LZ lui permet une dimérisation avec son partenaire Max, un autre facteur de transcription HBH.

Fonction moléculaire

La protéine myc est un facteur de transcription qui active l'expression d'un grand nombre de gènes. Il se lie a des séquences consensus (séquences Enhancer Box ou E-Boxes) et permet le recrutement d'enzymes capables d'acétyler les lysines des protéines histone. Myc est aussi un répresseur de transcription. En liant le facteur de transcription Miz-1 et en déplaçant le coactivateur p300, il limite l'expression des gènes cibles Miz-1.

Myc est activé grâce à divers signaux mitogéniques comme Wnt, les protéines Sonic hedgehog (ou Shh), ou encore les facteurs de croissance épidermique. En modifiant l'expression de ses gènes cibles, l'activation de Myc donne lieu à de nombreux effets biologiques. Le premier à être découvert fut sa capacité de stimulation de la prolifération cellulaire. Myc joue aussi un rôle très important dans la régulation de la croissance cellulaire, l'apoptose, la différenciation cellulaire, et l'auto-recrudescence des cellules souches. L'expression accrue de myc entraîne fréquemment une instabilité génétique, qui pourrait être liée à un effet direct de cette protéine sur la réplication de l'ADN.

Modèles animaux

Pendant la découverte du gène Myc, il a aussi été découvert que les chromosomes qui effectuent une translocation réciproque avec le chromosome 8 (contenant le gène myc) contenaient des gènes d'immunoglobuline. Les séquences d'ADN appelées enhancers qui stimulent normalement l'expression des gènes d'anticorps, stimulent à présent la surexpression du protooncogène Myc dans les cellules de lymphomes. Pour étudier le mécanisme de tumorigénèse (la formation de la tumeur) dans le lymphome de Burkitt en reproduisant les schémas de surexpression dans ces cellules cancéreuses, des souris transgéniques sont créées. Le gène Myc est placé dans ces souris sous le contrôle des séquences enhancers des chaînes lourdes des immunoglobuline M. Le principal effet observé est l'apparition de lymphomes. Plus tard, pour étudier les effets de Myc sur les autres types de cancers, des souris transgéniques où la surexpression de Myc est induite dans différents tissus (foie, poitrine). Toutes ces souris développent des tumeurs dans les tissus ciblés. Myc est donc un inducteur très fort de tumeurs.

Perspectives thérapeutiques

En 2022, le médicament OMO-103, un protéine capable d'inhiber le gène c-myc, engage des essais cliniques de phase II à la dose de 6,48 mg par kg après avoir montré des résultats concluants (stabilisation de la tumeur) sur les 22 patients de phase I^[6],[7],[8].

En 20 24, est identifié un composé peptidique dénommé NT-B2R (isomère R de NT-B2) capable de se lier au MYC avec une affinité submicromolaire^[9],[10].

Notes et références

Voir aussi

Bibliographie

• Ruf IK, Rhyne PW, Yang H, et al., « EBV regulates c-MYC, apoptosis, and tumorigenicity in Burkitt's lymphoma. », Curr. Top. Microbiol. Immunol., vol. 258,‎ 2002, p. 153-60 (PMID 11443860)
• Lüscher B, « Function and regulation of the transcription factors of the Myc/Max/Mad network. », Gene, vol. 277, n^os 1-2,‎ 2001, p. 1-14 (PMID 11602341)
• Hoffman B, Amanullah A, Shafarenko M, Liebermann DA, « The proto-oncogene c-myc in hematopoietic development and leukemogenesis. », Oncogene, vol. 21, n^o 21,‎ 2002, p. 3414-21 (PMID 12032779, DOI 10.1038/sj.onc.1205400)
• Pelengaris S, Khan M, Evan G, « c-MYC: more than just a matter of life and death. », Nat. Rev. Cancer, vol. 2, n^o 10,‎ 2002, p. 764-76 (PMID 12360279, DOI 10.1038/nrc904)
• Nilsson JA, Cleveland JL, « Myc pathways provoking cell suicide and cancer. », Oncogene, vol. 22, n^o 56,‎ 2004, p. 9007-21 (PMID 14663479, DOI 10.1038/sj.onc.1207261)
• Dang CV, O'donnell KA, Juopperi T, « The great MYC escape in tumorigenesis. », Cancer Cell, vol. 8, n^o 3,‎ 2005, p. 177-8 (PMID 16169462, DOI 10.1016/j.ccr.2005.08.005)
• Dang CV, Li F, Lee LA, « Could MYC induction of mitochondrial biogenesis be linked to ROS production and genomic instability? », Cell Cycle, vol. 4, n^o 11,‎ 2007, p. 1465-6 (PMID 16205115)
• Denis N, Kitzis A, Kruh J, "et al", Oncogene 1991 6(8):1453-7.
• Dominguez-Sola D, Ying CY, Grandori C, "et al", Nature 2007 26;448(7152):445-51

Articles connexes

• MYCN

Liens externes

• La Protéine Myc
• Résumé de l'anticorps Myc
• Protéine humaine Myc sur NCBI
• Laboratoire Felsher, Université de Stanford, Californie
• (en) « Error 404 », sur bioscience.org (consulté le 18 mars 2024)

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