Paraldehid
| Paraldehid | |||
 | |||
| IUPAC-név | 2,4,6-trimetil-1,3,5-trioxán | ||
| Kémiai azonosítók | |||
|---|---|---|---|
| CAS-szám | 123-63-7 | ||
| PubChem | 10036 | ||
| ChemSpider | 21106173 | ||
| KEGG | C07834 | ||
| ChEBI | 27909 | ||
| ATC kód | N05CC05 | ||
| Gyógyszer szabadnév | paraldehyde | ||
| |||
| |||
| Beilstein | 80142 | ||
| ChEMBL | 1410743 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C6H12O3 | ||
| Moláris tömeg | 132,16 g/mol | ||
| Megjelenés | színtelen, átlátszó folyadék | ||
| Szag | erős, kellemes | ||
| Sűrűség | 0,992–0,994 g/cm³ | ||
| Olvadáspont | 12,6 °C | ||
| Forráspont | 124 °C | ||
| Oldhatóság (vízben) | 112 mg/ml (30 °C), magasabb hőmérsékleten csökken | ||
| Oldószerei | metanol, éter, aceton | ||
| Törésmutató (nD) | 1,405[1] | ||
| Gőznyomás | 25,3 mmHg (20°C) | ||
| Megoszlási hányados | 0,67 | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Metabolizmus | 80–90% acetaldehiddé majd ecetsavvá oxidálódik a májban. | ||
| Biológiai felezési idő | 3,5–9,5 óra, átlag 7,5 óra | ||
| Kiválasztás | A nem oxidálódott anyag változatlan formában távozik a lehelettel és kis mennyiségben a vizelettel. | ||
| Terápiás előírások | |||
| Alkalmazás | orális, intramuszkuláris, rektális | ||
| Veszélyek | |||
| MSDS | ScienceLab | ||
| EU osztályozás |  F | ||
| NFPA 704 |  3 2 0 | ||
| R mondatok | R11 | ||
| S mondatok | S9 S16 S29 S33 | ||
| Lobbanáspont | 36°C (zárt edényben) | ||
| Öngyulladási hőmérséklet | 238°C | ||
| LD50 | 1530 mg/tskg (patkány, szájon át), 14000 mg/tskg (nyúl, bőrön át) | ||
| Rokon vegyületek | |||
| Rokon vegyületek | acetaldehid, metaldehid(en) | ||
| Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak. | |||
A paraldehid a központi idegrendszerre ható gyógyszer. Altató, nyugtató, szorongásgátló, görcsoldó hatása van. Intravénásan a status epilepticus(en) egyik – általában nem a legelőször választott – gyógyszere.[2][3] Alkalmazták tetanusz vagy görcsöt okozó gyógyszerek túladagolása ellen, és alkohol- ill. drogelvonáskor jelentkező szorongás csökkentésére is. Ma már ritkán adják, mert a legtöbb területen biztonságosabb szerek váltották fel.
Zsírok, olajok, viaszok, gumi, gyanták oldószere. Az USA-ban élelmiszeradalékként is használják.
Farmakokinetika
0,25 mg/tskg izomba adott injekcióból 20–60 perc alatt éri el a 34–150 μg/ml szérumszintet. Átjut a vér-agy gáton, az agy–gerincvelői folyadékban 30–60 perccel a beadás után éri el a legnagyobb koncentrációt, mely 25–30%-kal alacsonyabb a szérumkoncentrációnál.
4–10 ml izomba adott paraldehid 5–15 perc alatt kb. 8 óra időtartamú alvást okoz normál májfunkciójú betegeknél.
Ellenjavallatok, mellékhatások
A paraldehid ellenjavallt súlyos májkárosodás esetén.
Ellenjavallt diszulfirámmal együtt adni, mert az gátolja az acetaldehid dehidrogenáz(en) enzimet, mely a paraldehid lebontását végzi. Általában nem javasolt foszpropofollal[4] és ketorolakkal(en) együtt sem, de itt lehetnek kivételek. Ginkgoval[5] együtt megnöveli a mellékhatások súlyosságát.
A paraldehid befolyásolhatja az alkohol- vagy gyógyszerfüggőségre adott szerek hatását. Krónikus asztma és tüdőbetegség esetén nem javasolt.[6] Májbetegségnél a mellékhatások súlyosabbak lehetnek a szokásosnál. Szájon át bevéve ronthatja a gyomorfekély vagy -hurut okozta állapotot. Végbélen keresztül beadva ronthatja a vastagbélgyulladás miatti állapotot.
Ismert, hogy átjut a méhlepényen, és a magzatnak légzési nehézségeket okozhat, ezért szüléskor nem alkalmazható. Nem ismert, hogy az anyatejbe átjut-e, ezért a szedés idejére a szoptatást szüneteltetni kell.
Leggyakoribb mellékhatások: álmosság, kellemetlen lehelet,[6] szájon át bevéve pedig hányinger, hányás, gyomorfájás. A paraldehid elhagyásakor más tünetek jelentkezhetnek, pl. remegés, görcsök, hallucinációk, erős izzadás.
Adagolás
| Javallat | Felnőtt adag (ml, IM[7]) | Gyermek adag (tskg/ml, IM[7]) |
|---|---|---|
| Altató | 10 | 0,3 |
| Nyugtató | 5 | 0,15 |
| Görcsoldó (pl. tetanusz) | 5–10 | ellenjavallt |
| Görcsoldó (mérgezés miatt) | 5–10 | ellenjavallt |
| Status epilepticus | 5–10 | 0,1–0,15 4–8-óránként |
A paraldehidet üvegedényben kell tárolni és fém kanállal bevenni, mert feloldhatja a műanyagot. A felbontott ampullát nem szabad tárolni, mert a levegőn a paraldehid szúrós szagú acetaldehidre bomlik, mely a szervezetben elsavasodást (acidózist) okozhat.
Epilepsziás gyermekek esetén általában végbélbe adják, ha a roham 5 perc után sem szűnt meg. Az ilyen paraldehid olajjal kevert, melynek mennyisége készítménytől függően változó lehet, ezért új adagnál mindig ellenőrizni kell. A keveréket fecskendőbe kell felszívni, és a fecskendő műanyag csövével beadni. Nem szabad 15 percnél tovább a fecskendőben tartani, mert a paraldehid feloldhatja a műanyagot. Használat után a fecskendőt és a műanyag csövet el kell dobni.
Izomba adott injekciót az idegvégződésektől távol kell beadni, mert károsíthatja azokat (sőt, kisebb mértékben a normál szöveteket is, amiatt a beadás helye igen fájdalmas). Az intravénás alkalmazás ellenjavallt.
Alkoholelvonáskor a szokásos adag 5 ml az első napon 4–6-, később 6-óránként. Az első napi adag legfeljebb 30 ml, a továbbiakban legfeljebb 20 ml lehet.
A túladagolás tünetei: gyors, nehezített légzés, zavaros, csökkent mennyiségű vizelet, lassú szívverés, általános gyengeség, mely kómához, igen alacsony vérnyomáshoz, légzéselégtelenséghez, tüdővizenyőhöz és szívrohamhoz vezethet.
Függőséggel kezelt betegeknél a paraldehidet fokozatosan kell abbahagyni.
Előállítás
Kémiailag a paraldehid az acetaldehid trimerje. Ebből keletkezik pár csepp tömény kénsav hatására:
A polimerizációt heves reakció kíséri. Tisztítás céljából a készítményt kifagyasztják, majd frakcionált desztillációnak vetik alá.
A paraldehidet először August Kekulé állította elő 1872-ben, a fenti reakcióval.[8]
Hevítés hatására visszaalakul acetaldehiddé.
Készítmények[9]
- Elaldehyde
- Paral
- Paraldehyde
Magyarországon nincs forgalomban.[10]
Jegyzetek
- ↑ PARALDEHYDE 98+% (Advanced Technology & Industrial Co., Ltd.)
- ↑ Tóth Katalin dr. és Futó Judit dr.: A status epilepticus és kezelése Archiválva 2013. május 18-i dátummal a Wayback Machine-ben (Kéri Pharma Akkreditált Távoktató Program)
- ↑ Current treatment of status epilepticus. (PubMed)
- ↑ Fospropofol (ChemSpider)
- ↑ Ginkgo Biloba (Drugs.com); lásd még Ginkgo biloba.
- ↑ a b A paraldehid egy része a tüdőn keresztül távozik a szervezetből.
- ↑ a b IM = intramuszkuláris (izomba adott.)
- ↑ A gyógyszerkémia alapjai. [2015. április 2-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2015. március 1.)
- ↑ Paraldehyde (Drugs-About.com)
- ↑ Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.
Források
- paraldehyde (Oral route, Injection route, Rectal route) (Drug.com)
- Paraldehyde for seizures (Medicines for children)
- Paraldehyde Injection Solution 100% (AFT Pharmaceuticals Ltd.)
Fizikai/kémiai tulajdonságok:
- Showing metabocard for Paraldehyde (HMDB32456) (Human Metabolome DataBase)
- Dr. Otto-Albrecht Neumüller: Römpp vegyészeti lexikon. Műszaki Könyvkiadó, 1983., 3. kötet, 629. oldal. ISBN 963-10-3269-8
- Furka Árpád: Szerves kémia. Nemzeti Tankönyvkiadó, 1998., 573. oldal. ISBN 963-19-2784-9
- Erdey-Grúz Tibor: Vegyszerismeret. Műszaki Könyvkiadó, 1963., 848. oldal.
További információk
- Gessner PK, Shakarjian MP.: Interactions of paraldehyde with ethanol and chloral hydrate. (PubMed)
