Monoklonalno antitelo

Opšta reprezentacija metoda koji se koristi za produkciju monoklonskih antitela.

Monoklonska antitela (mAb ili moAb) su monospecifična antitela koja su međusobno identična, jer su napravljena iz identičnih imunskih ćelija koje su klonovi jedne ćelije roditelja. To je u kontrastu sa poliklonskim antitelima, koja se formiraju iz nekoliko različitih imunskih ćelija. Monoklonska antitela imaju monovalentni afinitet, u smislu da se vezuju za isti epitop.[1]

Za skoro svaku supstancu je moguće proizvesti monoklonska antitela koja se specifično vezuju za nju. Ona se zatim mogu koristiti za detekciju ili prečišćavanje te supstance. Monoklonska antitela su postala važno oruđe u biohemiji, molekularnoj biologiji i medicimi. Kad se korite kao lekovi, njihova imena se završavaju sa sufiksom -mab.

Otkriće

Ideju „magičnog metka“ je prvi predložio Paul Erlih, koji je početkom 20. veka postulirao da ako bi se moglo napraviti jedinjenje koje se selektivno vezuje za organizam koji uzrokuje bolest, onda bi se toksin za taj organizam mogao isporučiti zajedno sa agensom selektivnosti. On i Ilja Iljič Mečnikov su dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu 1908. za taj rad, koji je doveo do razvoja efektivnog tretmana za sifilis do 1910.

Tokom 1970-tih, B-ćelijski kancer multipli mijelom bio je poznat, kao i da sve kancerozne B-ćelije proizvode jedan tip antitela (paraprotein). To je korišćeno za izučavanje strukture antitela, ali još uvek nije bilo moguće proizvesti identična antitela koja su specifična za dati antigen.

Produkcija monoklonskih antitela korišćenjem hibridnih ćelija čoveka i miša opisana je 1973,[2][3] i dalje razvijena tokom narednih godina.[4] Ključna ideja je bila da se spoje linije mijeloma ćelija koje su izgubile sposobnost da izlučuju antitela sa zdravim B-ćelijama koje proizvode antitela. Uspešnom izolacijom stopljenih ćelija formirano je veoma korisno oruđe za dalje istraživanje antitela.[5]

Greg Vinter i njegov tim su 1988. razvili tehniku za humanizaciju monoklonskih antitela,[6] čime su uklonjene neželjene reacije koje su mnoga antitela uzrokovala kod dela pacijenata.

Reference

  1. ^ Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara Anne Osborne; Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 изд.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1429202114. 
  2. ^ Schwaber, J.; Cohen, E. P. (1973). „Human x mouse somatic cell hybrid clone secreting immunoglobulins of both parental types”. Nature. 244 (5416): 444—447. Bibcode:1973Natur.244..444S. PMID 4200460. doi:10.1038/244444a0. 
  3. ^ Cambrosio, A.; Keating, P. (1992). „Between fact and technique: the beginnings of hybridoma technology”. Journal of the History of Biology. 25 (2): 175—230. PMID 11623041. doi:10.1007/BF00162840. 
  4. ^ Köhler, G.; Milstein, C. (1975). „Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity”. Nature. 256 (5517): 495—497. Bibcode:1975Natur.256..495K. PMID 1172191. doi:10.1038/256495a0. 
  5. ^ The Story of César Milstein and Monoclonal Antibodies.
  6. ^ Riechmann L, Clark M, Waldmann H, Winter G (1988). „Reshaping human antibodies for therapy”. Nature. 332 (6162): 323—327. Bibcode:1988Natur.332..323R. PMID 3127726. doi:10.1038/332323a0. 

Vidi još

  • Mimetici antitela
  • Imunotoksini
  • Poliklonalna antitela

Spoljašnje veze

  • Monoclonal Antibodies Animation (Flash Required)
  • Monoclonal Antibodies, from John W. Kimball's online biology textbook
  • Monoclonal+antibodies на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • Antibodypedia, open-access virtual repository publishing data and commentary on any antibodies available to the scientific community.
  • п
  • р
  • у
Sistemi
Adaptivni vs. Urođeni • Humoralna vs. Ćelijska • Komplementni (Anafilatoksini) • Unutrašnja
Limfoidni
Antigeni
Antigen (Superantigen, Alergen) • Hapten
Epitop (Linearni, Konformacioni) • Mimotop
Antitela
Antitelo (Monoklonalna antitela, Poliklonalna antitela, Autoantitelo) • Odgovor poliklonalnih B ćelija • Alotip • Izotip • Idiotip
Imunski kompleks • Paratop
Imunost vs.
tolerancija
akcija: Imunitet • Autoimunitet • Aloimunitet • Alergija • Hipersenzitivnost • Inflamacija • Kros-reaktivnost
neaktivnost: Tolerancija (Centralna, Periferna, Klonalna anergija, Klonalno brisanje, Tolerancija u trudnoći) • Imunodeficijencija
Imunogenetika
Somatska hipermutacija • V(D)J rekombinacija • Sastavna raznovrsnost  • Promena imunoglobulinske klase • MHC/HLA
Imunske ćelije/
Bela krvna zrnca
Limfoid: T ćelija • B ćelija • NK ćelija

Mijeloid: Mast ćelija • Bazofil • Eozinofil • Fagociti (Neutrofil, Makrofag/Retikuloendotelni sistem)

APC: Dendritskа ćelija • Makrofag • B ćelija
Supstance
Citokini • Opsonin • Citolizin
Limfopoeza
Limfoblast • Prolimfocit • Timocit
Drugi
Dijagnostička imunologija  • Otpornost na biljne bolesti  • Antimikrobni odbrambeni sistem respiratorni trakta

M: LMC

ćelije/fis/auag/auab

imdf/ipig/hyps/tumr

proc, lek (L3/4)

  • п
  • р
  • у
"-tuzu-" (tumor)
Afutuzumab, Alemtuzumab, Bevacizumab, Bivatuzumab mertansine, Cantuzumab mertansine, Citatuzumab bogatox, Dacetuzumab, Elotuzumab, Etaracizumab, Farletuzumab, Gemtuzumab ozogamicin, Inotuzumab ozogamicin, Labetuzumab, Lintuzumab, Matuzumab§, Milatuzumab, Nimotuzumab, Oportuzumab monatox, Pertuzumab, Sibrotuzumab, Tacatuzumab tetraxetan, Tigatuzumab, Trastuzumab, Tucotuzumab celmoleukin, Veltuzumab
"-lizu-" (imunski sistem)
imunosupresivni: Aselizumab, Apolizumab, Benralizumab, Cedelizumab, Certolizumab pegol, Daclizumab, Eculizumab, Efalizumab, Epratuzumab, Erlizumab, Fontolizumab, Mepolizumab, Natalizumab, Ocrelizumab, Omalizumab, Pascolizumab, Pexelizumab, PRO 140, Reslizumab, Rontalizumab, Rovelizumab, Ruplizumab, Siplizumab, Talizumab, Teplizumab, Tocilizumab, Toralizumab, Vedolizumab, Visilizumab, TGN1412§
non-imunosupresivni: Ibalizumab
"-bazu-" (bakterijski)
Tefibazumab
"-cizu-" (kardiovaskularni)
Alacizumab pegol, Bevacizumab/Ranibizumab, Etaracizumab, Tadocizumab
"-nezu-"/"-neuzu-" (nervni sistem)
Bapineuzumab, Solanezumab, Tanezumab
"-toksazu-" (toksin kao meta)
Urtoksazumab
"-vizu-" (viralni)
Felvizumab, Motavizumab, Palivizumab
"-kizu-" (interleukin kao meta)
Lebrikizumab
"-anibizu-" (inhibitor angiogeneze)
U kliničkim ispitivanjima. §Nije bio u prodaji.
  • п
  • р
  • у
Projektovana monoklonalna antitela i sledeća generacija bioterapeutika
Monospecifična
Fab fragment
F(ab')2 fragment • Fab' fragment
Promenljivi fragment
Jedno-lančani promenljivi fragment / di-scFv • Jedno-domenska antitela
Bispecifična
Celokupna
Trifunkcionalna antitela
Fab fragment
Hemijski vezani Fab
Promenljivi fragment
Bispecifični prepoznavač T-ćelija
Projektovane proteinske konstrukcije
Afibody • Antikalin • DARPin • Adnektin


Нормативна контрола Уреди на Википодацима
Државне
  • Француска
  • BnF подаци
  • Израел
  • Сједињене Државе
  • Чешка
Остале
  • Енциклопедија Британика