ドキソルビシン

ドキソルビシン
IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 (2S,4S)-4-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-L -lyxohexopyranosyloxy)-2,5,12-trihydroxy-2-hydroxyacetyl -7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrotetracene -6,11-dione
臨床データ
販売名	アドリアシン、ドキシル
胎児危険度分類	D（米国）
投与経路	静注または点滴静注
薬物動態データ
生物学的利用能	5%（経口時）
代謝	肝臓（aldo-keto reductaseおよびmicrosomal glycosidase）
半減期	28.3時間
排泄	尿中（22.7%:7日間）糞中（14～45%）
識別
CAS番号	23214-92-8 25316-40-9 （塩酸塩）
ATCコード	L01DB01 (WHO)
PubChem	CID: 31703
KEGG	D03899
化学的データ
化学式	C₂₇H₂₉NO₁₁
分子量	543.52 579.98（塩酸塩）
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ドキソルビシン（doxorubicin）は、抗悪性腫瘍剤（抗がん剤）の一種。1967年にイタリアのFarmitalia研究所のF. Arcamoneらにより、Streptomyces peucetius var. caesiusの培養濾液中から発見されたアントラサイクリン系の抗腫瘍性抗生物質である。 アドリアマイシン (Adriamycin) ともいう。商品名はアドリアシン（製造販売:協和発酵工業→協和発酵キリン→現協和キリン）およびドキシル（ヤンセンファーマ製造販売）。DXRまたはADM（あるいはADR）という略号で表されることもある。世界保健機関 (WHO) の下部組織によるIARC発がん性リスク一覧のグループ2に属する。ヒトに対する発癌性の限られた証拠、動物実験での十分な証拠がある。

効能・効果

アドリアシン
- 悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ腫、ホジキン病）、肺癌、消化器癌（胃癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肝癌、結腸・直腸癌など）、乳癌、膀胱癌、骨肉腫
- 他の抗悪性腫瘍剤との併用で以下の悪性腫瘍

乳癌（手術可能例における術前、あるいは術後化学療法）、子宮体癌（術後化学療法、転移・再発時化学療法）、悪性骨・軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、多発性骨髄腫、小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫、腎芽腫など）

- メトトレキサート、硫酸ビンブラスチン、シスプラチンとの併用で、尿路上皮癌（M-VAC療法）

ドキシル
- 化学療法後に増悪した再発卵巣癌
- AIDS関連カポジ肉腫

副作用

心筋障害^[1]^[2]、心不全、骨髄抑制、出血、心電図異常、頻脈、食欲不振、悪心・嘔吐、口内炎、下痢、脱毛、発熱など。

膀注した場合は、頻尿、排尿痛、膀胱炎、血尿など。

作用機序

腫瘍細胞のDNAの塩基対間に挿入し、DNAポリメラーゼ、RNAポリメラーゼ、トポイソメラーゼII反応を阻害し、DNA、RNA双方の生合成を抑制することによって抗腫瘍効果を示す。細胞周期別では特にS期に高い感受性を示す。

脚注・参考文献

^ 副作用が起こる機序 - 亀井謙一郎氏京都大学高等研究院物質-細胞統合システム拠点（iCeMS）准教授
^ Integrated heart/cancer on a chip to reproduce the side effects of anti-cancer drugs in vitro

参考資料

『アドリアシン注用10』医薬品インタビューフォーム・2006年10月作成（協和発酵工業）
“The effects of Mesima-EX, the immunomodulator in curatively resected gastric cancer.”. J Korean Cancer Assoc. 29: 800-806. (1997). https://www.e-crt.org/journal/view.php?number=1156.
“Immunoregulatory Effect of Mesima (R) as an Immunotherapeutic Agent in Stage III Gastric Cancer Patients after Radical Gastrectomy”. J Korean Cancer Assoc. 29: 383-390. (1997). https://www.e-crt.org/journal/view.php?number=1205.
“Phellinus linteus sensitises apoptosis induced by doxorubicin in prostate cancer”. Br J Cancer. 95: 282-288. (2006). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16868541.

外部リンク

細胞内作用化学療法剤/抗悪性腫瘍剤（L01）

紡錘体毒/
分裂抑制剤（M期）

微小管重合の阻害	ビンカアルカロイド（ビンブラスチン^# ビンクリスチン^# ビンフルニン^§ ビンデシンビノレルビン）
微小管脱重合の阻害	タキサン類（カバジタキセルドセタキセル^# ラロタキセルオルタタキセル^† パクリタキセル^# テセタキセル）エポチロン類（イクサベピロン）

DNA複製阻害剤

DNA前駆体/
代謝拮抗剤
（S期）

葉酸	ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤（アミノプテインメトトレキサート^# ペメトレキセドプララトレキサート) チミジル酸シンターゼ阻害剤（(ラルチトレキセドペメトレキセド）
プリン	アデノシンデアミナーゼ阻害剤（ペントスタチン）ハロゲン化された/リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（クラドリビンクロファラビンフルダラビン）ネララビンチオプリン（チオグアニン^# メルカプトプリン^#）
ピリミジン	チミジル酸シンターゼ阻害剤（フルオロウラシル^# カペシタビンテガフール（+ギメラシル/オテラシル）カルモフールフロクスウリジン） DNAポリメラーゼ阻害剤（シタラビン^#）リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（ゲムシタビン） DNAメチル化阻害剤（アザシチジン）デシタビン)
デオキシリボヌクレオチド	リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（ヒドロキシカルバミド）

トポイソメラーゼ阻害薬
（S期）

I型	カンレンボク属（カンプトテシンコシテカン^† ベロテカンギマテカンエキサテカンイリノテカンルルトテカン^‡ シラテカン^§ トポテカンルビテカン^‡）
II型	ミヤオソウ属（エトポシド^# テニポシド）
II型+インターカレーション	アントラサイクリン系（アクラルビシンダウノルビシン^# ドキソルビシン^# エピルビシンイダルビシンアムルビシン^† ピラルビシンバルルビシンゾルビシン）アントラキノン系（ミトキサントロンピクサントロン）

DNAの架橋
（細胞周期非特異的）

アルキル化	ナイトロジェンマスタード類: メクロレタミンシクロホスファミド^#（イホスファミドトロホスファミド）クロラムブシル^#（メルファランプレドニムスチン）ベンダムスチンウラムスチンエストラムスチンニトロソウレア系: カルムスチンロムスチン（セムスチン）ホテムスチンニムスチンラニムスチンストレプトゾシンスルホン酸アルキル: ブスルファン（マンノスルファントレオスルファン）アジリジン類: カルボコンチオテパトリアジコントリエチレンメラミン
白金製剤	カルボプラチンシスプラチンジシクロプラチンネダプラチンオキサリプラチンサトラプラチン
非古典的	ヒドラジン類（プロカルバジン^#）トリアゼン類（デカルバジン^# テモゾロミド）アルトレタミンミトブロニトールピポブロマン
インターカレーション	ストレプトマイセス属（アクチノマイシン^# ブレオマイシン^# ミトマイシンプリカマイシン）

光増感剤/PDT

アミノレブリン酸 / メチルアミノレブリン酸
エファプロキシラール
ポルフィリン誘導体（ポルフィマーナトリウム
テラポルフィン
テモポルフィン
ベルテポルフィン）

その他

酵素阻害剤	FI（チピファルニブ^§） CDK阻害剤（アルボシジブ^† セリシクリブ^† パルボシクリブ） PrI ボルテゾミブカルフィルゾミブイクサゾミブ PhI（アナグレリド） IMPDI（チアゾフリン^§） LI（マソプロコール） PARP阻害剤（オラパリブ） HDAC（ベリノスタットパノビノスタットロミデプシンボリノスタット） PIKI（イデラリシブ）
受容体拮抗剤	ERA（アトラセンタン）レチノイドX受容体（ベキサロテン）性ホルモン（テストラクトン）
その他/未分類	アムサクリントラベクテジンレチノイド系（アリトレチノイントレチノイン）三酸化二ヒ素アスパラギン枯渇剤（アスパラギナーゼ^#/ペガスパラガーゼ）セレコキシブデメコルシンエレスクロモール^§ エルサミトルシンエトグルシドロニダミンルカンソンミトグアゾンミトタンオブリメルセン^† オマセタキシンメペスクシナートエリブリン