崩壊促進因子

崩壊促進因子（Decay-accelerating factor：DAF）は、CD55またはDAFとしても知られる。ヒトではCD55遺伝子によってコードされるタンパク質である。[1]

DAFは細胞表面で起こる補体系の活性化を制御する。C4 (古典経路またはレクチン経路) または C3 (副経路)の活性化の際に生成されるC4bやC3bを、DAFは認識する。（古典経路およびレクチン経路により）細胞表面に結合したC4bとDAFは相互作用し、C2からC2bへの変換を妨げ、それによってC4b2a(C3転換酵素)の形成を妨げる。また、DAFとC3b(副経路)との相互作用は、C3bとBbとの結合を妨げ、それによって副経路のC3bBb (C3転換酵素)の形成を妨げる。したがって、補体カスケードを増幅する転換酵素を制限することにより、DAFは膜侵襲複合体(Membrane-Attack Complex :MAC)の形成を間接的にブロックする。[2]

この糖タンパク質は造血細胞と非造血細胞に広く分布している。これは、Cromer式血液型の決定因子である。[3]

構造

DAFは、グリコホスファチジルイノシトール(GPI) アンカーを介して細胞膜に結合する70kDaの膜タンパク質である。

DAF には4つの補体制御タンパク質(CCP) リピートが含まれており、CCP1 と CCP2 の間に単一の N 結合型グリカンが位置している。CCP2、CCP3、CCP4、およびCCP2とCCP3の間の正に帯電したポケット内の3つの連続するリジン残基は、副補体経路の阻害に関与しています。CCP2 と CCP3 のみが古典経路の阻害に関与している。[4]

病理学

発作性夜間血色素尿症（発作性夜間ヘモグロビン尿症）

DAFはGPIアンカータンパク質であり、発作性夜間血色素尿症(PNH)などでは、DAFなどがGPIアンカーで赤血球膜に結合できなくなる。PNHでは、赤血球膜上のDAFとCD59が非常に低くなり、赤血球が補体による溶血を受ける。症状には、赤血球数の低下 (貧血)、疲労、暗色の尿やその他の合併症が含まれる。[5]

感染症

DAF は、一部のコクサッキーウイルスや他のエンテロウイルスによって受容体として使われる。[6] 組換えられた、可溶性のDAF- Fc融合タンパク質は、心臓損傷に対する抗コクサッキーウイルス療法としてマウスで試験されている。[7] [8]

ヒトHIV-1のウイルスはヒトの補体によって溶解されないが、他の動物の補体によって容易に不活性化される。ヒトHIV-1のウイルスが感染細胞の表面から出芽するときに、DAFがヒトHIV-1に結合することにより、補体による溶解からHIV-1が保護される。[9][10]

参照

  • List of human clusters of differentiation
  • CD59

脚注

  1. ^ “Cloning and characterization of cDNAs encoding the complete sequence of decay-accelerating factor of human complement”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (7): 2007–11. (April 1987). Bibcode: 1987PNAS...84.2007M. doi:10.1073/pnas.84.7.2007. PMC 304572. PMID 2436222. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC304572/. 
  2. ^ “Molecular function for CD55 Gene”. 2023年6月9日閲覧。
  3. ^ Storry, J. R.; Reid, M. E. (2002). “The Cromer blood group system: a review”. Immunohematology 18 (4): 95–103. ISSN 0894-203X. PMID 15373545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15373545. 
  4. ^ “Structure/function studies of human decay-accelerating factor”. Immunology 101 (1): 104–11. (Sep 2000). doi:10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x. PMC 2327052. PMID 11012760. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2327052/. 
  5. ^ “Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria”. Blood 106 (12): 3699–709. (2005). doi:10.1182/blood-2005-04-1717. PMC 1895106. PMID 16051736. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1895106/. 
  6. ^ “The HeLa cell receptor for enterovirus 70 is decay-accelerating factor (CD55)”. J. Virol. 70 (8): 5143–52. (August 1996). doi:10.1128/JVI.70.8.5143-5152.1996. PMC 190469. PMID 8764022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC190469/. 
  7. ^ “Coxsackievirus B3-associated myocardial pathology and viral load reduced by recombinant soluble human decay-accelerating factor in mice”. Lab. Invest. 83 (1): 75–85. (January 2003). doi:10.1097/01.lab.0000049349.56211.09. PMID 12533688. 
  8. ^ “Echoviruses and coxsackie B viruses that use human decay-accelerating factor (DAF) as a receptor do not bind the rodent analogues of DAF”. J. Infect. Dis. 181 (1): 340–3. (January 2000). doi:10.1086/315210. PMID 10608785. 
  9. ^ “Decay-accelerating factor (CD55) protects human immunodeficiency virus type 1 from inactivation by human complement”. Eur J Immunol 25 (1): 285–90. (January 1995). doi:10.1002/eji.1830250147. PMID 7531147. 
  10. ^ “Baculovirus GP64-pseudotyped HIV-based lentivirus vectors are stabilized against complement inactivation by codisplay of decay accelerating factor (DAF) or of a GP64-DAF fusion protein”. Mol Ther 11 (4): 645–51. (April 2005). doi:10.1016/j.ymthe.2004.12.002. PMID 15771967. 

参考文献

  • “Virus-receptor interactions of coxsackie B viruses and their putative influence on cardiotropism.”. Med. Microbiol. Immunol. 193 (2–3): 127–31. (2004). doi:10.1007/s00430-003-0193-y. PMID 12920584. 
  • “The expression and action of decay-accelerating factor (CD55) in human malignancies and cancer therapy.”. Cell. Oncol. 28 (5–6): 223–32. (2007). doi:10.1155/2006/814816. PMC 4618202. PMID 17167176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4618202/. 

外部リンク

  • Decay-Accelerating Factor - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
  • Cromer blood group system at BGMUT Blood Group Antigen Gene Mutation Database at NCBI, NIH
  • Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P08174 (Complement decay-accelerating factor) at the PDBe-KB.
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